O mecanismo de acción dos antibióticos: texte

Pódese dicir que o desenvolvemento revolucionario foi o descubrimento da penicilina no inicio do século XX. Durante a Segunda Guerra Mundial, o primeiro antibiótico salvou millóns de soldados feridos de septicemia. Penicilina chegou a ser eficaz e, drogas á vez máis baratos de unha variedade de infeccións graves con fracturas graves, feridas sépticas. Co paso do tempo, foi sintetizado, e outras clases de antibióticos.

características xerais

Hoxe, hai un gran número de produtos pertencentes ao amplo mundo de antibióticos - sustancias de orixe natural ou semi-sintético que ten a capacidade de destruír determinados grupos de microorganismos patóxenos ou inhibir o seu crecemento ou reproducción. Os mecanismos de acción dos antibióticos espectros poden ser diferentes. Co tempo, novos tipos e modificacións de antibióticos. É a súa diversidade esixe sistematización. No noso tempo, Adoptamos unha clasificación de antibióticos segundo o mecanismo de acción e variedade, así como en termos de estrutura química. Segundo o seu mecanismo de acción é dividida en:

• bacteriostatos, que suprimen o crecemento ou a reprodución de microorganismos patóxenos;
• microbicidas, os cales contribúen á destrución das bacterias.

Os mecanismos básicos de acción dos antibióticos:

• violación da parede celular bacteriana;
• inhibición da síntese de proteínas na célula bacteriana;
• violación permeabilidade da membrana citoplasmática;
• inhibición da síntese de ARN.

antibióticos beta-lactâmicos - penicilinas

Segundo a estrutura química destes compostos son clasificados como segue.

antibióticos beta-lactâmicos. O mecanismo de lactâmicos acción depende da capacidade do grupo funcional para conectarse os enzimas implicados na síntese do peptidoglicano - bases da membrana exterior das células do microorganismo. Así, é inibia a formación de paredes celulares, o que contribúe á interrupción do crecemento ou a reprodución de bacterias. Beta-lactâmicos teñen baixa toxicidade, e ao mesmo tempo un bo efecto bactericida. Representan o maior grupo e divídense en subgrupos que teñen unha estrutura química similar.

Penicilinas - son un grupo de sustancias liberadas dende certas colonias de fungos e efecto bactericida. O mecanismo de acción dos antibióticos penicilina , debido ao feito de que, destruíndo a parede celular dos microorganismos, que destruír-los. As penicilinas son orixe natural ou semi-sintético e están compostos dun amplo espectro de acción - poden ser utilizados no tratamento de moitas enfermidades causadas por estreptococos e estafilococos. Ademais, eles teñen a propiedade de selectividad, actuando sobre os microorganismos sen afectar a macro-organismo. As penicilinas teñen inconvenientes, que inclúen a aparición de resistencia bacteriana aos mesmos. Da penicilina natural máis común G, penicilina que se usan para combater infeccións meningocócicas e estreptococos, debido á súa baixa toxicidade e baixo custo. Con todo, para a aceptación a longo prazo pode ser a inmunidade do corpo ao fármaco, reducindo así a súa eficacia. penicilinas semi-sintéticos son xeralmente derivados de fontes naturais por modificación química para consultar as propiedades desexadas - amoxicilina, ampicilina. Estas drogas teñen unha maior actividade contra bacterias resistentes a biopenitsillinam.

Outros beta-lactâmicos

As Cefalosporinas son obtidas a partir de fungos co mesmo nome, ea súa estrutura é similar á estrutura de penicilinas que explica a mesma reacción adversa. Cefalosporinas son responsables de catro xeracións. drogas de primeira xeración son utilizadas con máis frecuencia no tratamento de infeccións suaves son provocadas por estafilococos ou estreptococos. A segunda e terceira xeración de cefalosporinas máis activas contra bacterias Gram-negativas, ea cuarta xeración da substancia - as drogas máis potentes utilizadas para influír nas infeccións graves.

Carbapenemos actuar eficazmente na, bacterias Gram-negativas e anaeróbicas Gram-positivas. A súa característica positiva é a ausencia de resistencia bacteriana á droga, mesmo despois dun longo período de aplicación.

Monobactamas tamén aplicarse a beta-lactâmicos e teñen un mecanismo de acción semellante de antibióticos, é a influencia sobre as paredes das células das bacterias. Son usados para tratar unha variedade de infeccións diferentes.

Macrólidos

Este é o segundo grupo. - macrólidos antibióticos naturais, que posúen unha estrutura cíclica complexa. Representan anel lactona poros hidratos de carbono ligadas polinomiais. Desde o número de átomos de carbono no anel depende das propiedades do fármaco. Distinguir 14-, 15- e compostos de 16 membros. O espectro de acción de microbios é grande abondo. O mecanismo de acción de antibióticos sobre a célula microbiana é mediante a reaccionar con ribosomas e dese modo violación da síntese de proteínas na célula do microorganismo a través da inhibición novas reaccións de adición de monómero á cadea peptídica. Acumulando en células do sistema inmunitario, macrólidos realizada ea morte intracelular de microbios.

Os macrólidos son máis seguro e menos tóxico e entre os antibióticos coñecidos eficaz non só contra bacterias Gram-positivas, pero as bacterias negativas. O seu uso non é observado reaccións secundarios indesexables. Estes antibióticos caracterízanse por un efecto bacteriostático, pero a concentracións elevadas, pode ter un efecto bactericida sobre pneumococos e outros microorganismos. Como un método para a produción de macrólidos son divididos en naturais e semi-sintético.

A primeira droga desde a clase de macridos a eritromicina natural obtivéronse no medio do século pasado e foi utilizado con éxito contra bacterias Gram-positivas resistentes a penicilina. Unha nova xeración de drogas neste grupo apareceu na década de 70 do século 20 e amplamente utilizado ata agora.

Os antibióticos macrólidos son tamén semi - azolidas e quetólidos. Azolide O anel da lactona existente na molécula, entre os átomos de carbono noveno e décimo incluído átomo de nitróxeno. Representante azolidas azitromicina é un amplo espectro de acción e actividade para Grampositivas e Gramnegativas bacterias, algunhas Anaerobios. É moito máis estable en medio ácido, en comparación coa eritromicina, e pode acumularse na mesma. A azitromicina é utilizado nunha variedade de enfermidades do tracto respiratorio, do tracto urinario, do intestino, pel e outros.

Os cetólidos preparado conectando o terceiro átomo de anel ceto lactona. Son menos bacterias que causan dependencia, en comparación cos macrólidos.

tetraciclinas

As tetraciclinas son unha clase de polyketides. It antibióticos de amplo espectro bacteriostático de influencia. O primeiro representante deles - clortetraciclina, foi illado no medio do século pasado, unha das culturas de actinomicetos, tamén chamado de cogumelos radiantes. Algúns anos máis tarde oxitetraciclina foi recibido da colonia do mesmo fungo. O terceiro membro deste grupo é a tetraciclina, que foi creado por primeira vez por unha modificación química do seu derivado de cloro, e un anos máis tarde, tamén illado desde Actinomicetes. Todas as outras drogas do grupo das tetraciclinas son derivados semi-sintéticos destes compostos.

Todas estas sustancias son semellantes na estrutura química e propiedades de actividade contra moitas formas de bacterias Gram-positivas e Gram-negativas, algúns virus e protozoos. Son resistentes á dependencia e microorganismos. O mecanismo de acción de antibióticos sobre a célula bacteriana é suprimi-la no proceso de biosstese de proteas. A acción das moléculas de drogas en bacterias Gram-negativas que pasan para dentro das células por difusión simple. O mecanismo de penetración das partículas aos antibióticos nas bacterias Gram-positivas aínda está mal comprendida, pero existe a especulación de que as moléculas de tetraciclina interactuar cos ións de determinados metais que son en células de bacterias, para formar compostos complexos. Deste xeito, existe unha lagoa na cadea durante a síntese de proteínas necesarias para a célula bacteriana. As experiencias probaron que a clortetraciclina bacteriostática concentracións suficientes para inhibir a síntese de proteínas, pero para a inhibición da síntese de ácido nucleico esixe elevadas concentracións do fármaco.

As tetraciclinas son utilizados na loita contra a enfermidade renal, diversas infeccións da pel, respiratorio e moitas outras enfermidades. Se é necesario, eles substitúen a penicilina, pero nos últimos anos, o uso de tetraciclinas diminuíu significativamente, debido á aparición de resistencia de microorganismos a este grupo de antibióticos. negativo papel desempeñado pola utilización do antibiótico como un aditivo para piensos, resultando na diminución propiedades terapéuticas de drogas, debido á aparición de resistencia a ela. Para superar isto, están equipados con unha combinación de diferentes fármacos con distintos mecanismos de acción antimicrobiana dos antibióticos. Por exemplo, o efecto do tratamento mellorado por aplicación simultánea de tetraciclina e estreptomicina.

Aminoglicosídeos

Aminoglicosídeos - antibióticos naturais e semi-sintéticos cun espectro moi amplo de actividade, que contén os residuos da molécula aminosaharidov. El se tornou o primeiro estreptomicina aminoglicosídeo, illado de colonias de fungos ray a mediados do século pasado e usado activamente no tratamento dunha variedade de infeccións. Como bactericida, antibióticos do referido grupo son eficaces mesmo inmunidade fortemente reducida. O mecanismo de acción de antibióticos sobre a célula microbiana é a formación de enlaces covalentes fortes con destrución proteínas e ribosomas microorganismo da síntese de proteínas nas reaccións de células bacterianas. Non está totalmente comprendido mecanismo aminoglicósido efecto bactericida, en oposición á acción bacteriostática de tetraciclinas e macrólidos tamén viola a síntese de proteínas en células bacterianas. Con todo, sábese que os aminoglicósidos son activos só en condicións aerobias, así, elas mostran unha baixa eficiencia en tecidos con feble subministración de sangue.

Tras o primeiro antibiótico - a penicilina e estreptomicina, comezaron a ser tan amplamente utilizado no tratamento de calquera enfermidade que moi pronto había un problema obter microorganismos utilizados para estes medicamentos. Actualmente, estreptomicina é usado principalmente en combinación con outro máis recente xeración de drogas para tratar a tuberculose ou tales, hoxe infeccións raras como a peste. Noutros casos, a canamicina, que é tamén a primeira xeración de antibióticos aminoglicósido asignado. Con todo, debido á elevada toxicidade da canamicina gentamicina actualmente preferida - preparación de segunda xeración, terceira xeración e preparación de amicacina é un aminoglicósido - é raramente usado para evitar a dependencia á mesma microorganismos.

cloranfenicol

Cloranfenicol ou cloranfenicol, é un antibiótico natural cun largo espectro de acción, activo en un gran número de organismos Gram-positivos e Gram-negativos, dos grandes virus. Na estrutura química deriva nitrofenilalkilaminov, foi obtido por primeira vez desde a cultura de actinomicetos a mediados do século 20, e dous anos máis tarde, tamén sintetizados quimicamente.

Cloranfenicol ten un efecto bacteriostático en microorganismos. O mecanismo de acción de antibióticos sobre a célula bacteriana é a de suprimir a actividade do proceso de formación do catalizador de ligazóns peptídicas na síntese de proteínas cando ribosomas. ao cloranfenicol a resistencia das bacterias desenvolve moi lentamente. A droga utilizada no tifoide enfermidade ou shigelose.

Glicopeptídeos e lipopeptides

Glicopéptidos - un compostos de péptidos cíclicos que son antibióticos semi-sintético ou natural, cun espectro estreito de actividade de certas cepas de microorganismos. Exercen un efecto bactericida sobre bacterias gram-positivas, e pode substituír penicilina en caso de resistencia a ela. O mecanismo de acción dos antibióticos sobre os microorganismos pode ser explicado pola formación de conexións con ácidos aminas eo peptidoglicano da parede celular, suprimindo así a súa síntese.

Primeiro glicopeptídeo - vancomicina, foi producido a partir de actinomicetos, tomadas do solo da India. É un antibiótico natural que é activa contra microorganismos, mesmo na época de reprodución. Inicialmente, a vancomicina foi utilizado como un substituto en caso de alerxia á penicilina a el no tratamento de infeccións. Con todo, o aumento da resistencia aos medicamentos tornouse un problema serio. Nos anos 80 foi obtido a teicoplanina - un antibiótico desde o grupo de glicopéptidos. Foi nomeado para os mesmos infeccións, e en combinación con gentamicina, dá bos resultados.

Ao final do século 20, un novo grupo de antibióticos - lipopéptidos illado desde Streptomyces. Quimicamente son lipopeptides cíclicos. Este antibiótico cun espectro estreito de acción, que exhibe un efecto bactericida contra bacterias Gram-positivas, e estafilococos que son resistentes a drogas beta-lactâmicos e glicopéptidos.

O mecanismo de acción dos antibióticos significativamente distintos daqueles xa coñecidos - as formas de lipopepteo, en presenza de ións de calcio con fortes coa membrana celular das bacterias, o que leva a despolarização ea súa interrupción da síntese de proteínas, de xeito que a célula morre maliciosa. O primeiro representante da clase de lipopeptides - daptomicina.

En relación a daptomicina pódese observar unha taxa significativa de actividade bactericida, eo máis importante - a falta de resistencia cruzada, ou polo menos moi lenta a súa formación debido ao feito de que un novo mecanismo de acción dos antibióticos incorporada na estrutura da sustancia.

polienos

O seguinte grupo - antibióticos polienos. Hoxe hai un gran aumento de enfermidades fúngicas son difíciles de tratar. Para combater deles son substancias antifúngicas - antibióticos de polieno naturais ou semi-sintéticos. O primeiro medicamento antifúngico aínda está no medio do século pasado comezou a Nistatina, que foi illado de cultura Streptomyces. Durante este período, a práctica médica incluíu moitos antibióticos polienos, derivadas de unha variedade de culturas de fungos - griseofulvina, Levorinum e outros. Acabamos de recibir o uso polienos xa é a cuarta xeración. Nome común chegaron grazas á presenza de varios dúos con nos moléculas.

O mecanismo de acción dos antibióticos de polieno, debido á formación de enlaces químicos cos esterois de membrana celular en fungos. molécula de polieno, así, incorporado na membrana da célula e formas ión fío canle a través do cal os compoñentes esténdense cara fóra as células, levando a súa eliminación. En doses baixas polienos posúen actividade fungistática e en alta - funxicida. Con todo, a súa actividade non é cuberto por bacterias e virus.

Polimixina - antibióticos naturais producidas por bacterias do solo de esporas. Na terapia, eles foron usados nos anos 40-s do século pasado. Estas formulacións difiren efecto bactericida, que é causada por danos á membrana citoplasmática das células do microorganismo causando a súa destrución. Polimixina eficaz contra bacterias Gram-negativas e microorganismos son raramente adictivos. Con todo, demasiado elevada toxicidade limita o seu uso en terapia. Os compostos deste grupo - sulfato de polimixina B eo sulfato de polimixina M úsanse raramente, e só como reserva preparacións.

antibióticos antitumorais

As actinomicinas son producidas por algúns fungos radiantes, teñen un efecto citostático. As actinomicinas naturais da estrutura son cromopéptidos que difieren en aminoácidos nas cadeas peptídicas, que determinan a súa actividade biolóxica. As actinomicinas atraen a atención de especialistas como antibióticos antitumorales. O mecanismo da súa acción débese á formación de enlaces suficientemente estables das cadeas peptídicas da preparación cunha dobre hélice do ADN do microorganismo eo bloqueo debido a esta síntese de ARN.

A dactinomicina, obtida nos anos 60 do século XX, converteuse na primeira droga antitumoral atopada na terapia oncolóxica. Non obstante, debido á gran cantidade de efectos secundarios, esta droga raramente se usa. Actualmente obtéñense máis fármacos antitumorales activos.

As antraciclinas son substancias anti-tumor moi fortes, illadas de estreptomicetos. O mecanismo de acción dos antibióticos está asociado coa formación de complexos triples con cadeas de ADN e ruptura destas cadeas. É posible un segundo mecanismo de acción antimicrobiana, debido á produción de radicais libres que oxidan as células cancerosas.

Entre antraciclinas naturais, a daunorubicina e a doxorubicina poden mencionarse. A clasificación dos antibióticos segundo o mecanismo de acción sobre bacterias clasifícaos como bactericidas. Non obstante, a súa alta toxicidade provocou que busquen novos compostos obtidos sintéticamente. Moitos deles son utilizados con éxito na oncoloxía.

Os antibióticos estiveron involucrados na práctica médica e na vida humana. Grazas a eles, moitas enfermidades foron derrotadas, que durante moitos séculos eran consideradas incurables. Na actualidade, existe unha variedade tan variada destes compostos que require non só a clasificación de antibióticos segundo o mecanismo eo espectro da acción, senón tamén en moitas outras características.