Diagnóstico e tratamento para a leucemia linfoblástica aguda. Síntomas da enfermidade

A leucemia de sangue linfoblástico é considerada a patoloxía oncolóxica máis común dos nenos. Constitúe aproximadamente o 25% do total de tumores cancerígenos detectados en pediatría. Máis adiante consideraremos en detalle unha leucemia de sangue - que é, por que aparece e que accións terapéuticas gastan nesta patoloxía.

Información xeral

Leucemia sanguínea - que é? Esta enfermidade pertence ao grupo de cancro. TODOS (leucemia linfoblástica aguda), os síntomas dos cales serán discutidos a continuación, é un grupo de neoplasias heteroxéneas de células que teñen certas características inmunofenotípicas e xenéticas. O incremento na produción e acumulación destes elementos na medula ósea é facilitado por anomalías secundarias de proliferación, diferenciación de calquera. Como resultado, as células infiltran os órganos parenquimatosos e os ganglios linfáticos. A maioría (aproximadamente o 80%) de toda leucemia (leucemia) detectada nos nenos é de natureza linfoidea.

Prevalencia

Hoxe en día existen enfermidades de sangue malignas en todo o mundo. A prevalencia de TODOS nos países desenvolvidos é de 3-4 casos por cen mil nenos ao ano. En Asia Central e África, a patoloxía é menos común. Oll é frecuentemente visto nos Estados Unidos, Xapón, China, Europa. O pico de incidencia en nenos considérase de 2,5 a 5 anos. Máis frecuentemente a patoloxía desenvolve nos nenos.

Predisposición de factores

Primeiro de todo, inclúen a idade da nai no período prenatal, o gran peso do recén nacido - máis de 4.000 g, a exposición post-e prenatal á radiación ionizante. En que casos pode ocorrer unha leucemia aguda de linfoblásticos agudos? A historia da enfermidade da nai pode conter información sobre a morte do feto nun embarazo previo. Isto podería deberse a condicións ambientais adversas ou a unha predisposición xenética. Se hai familiares oncológicamente enfermos na familia, aumentará a probabilidade de que se produza unha leucemia linfoblástica aguda no futuro. As causas da enfermidade poden asociarse aos síndromes da inestabilidade do elemento cromosómico. Estes inclúen, en particular, a síndrome de Down, a neurofibromatosis, a inmunodeficiencia variable, a anemia de Fanconi, a agammaglobulinemia ligada ao X (conxénita) e outros. Como resultado de varios estudos, os especialistas chegaron á conclusión de que na leucemia linfoblástica aguda, como no desenvolvemento doutras oncoloxías, ocorre unha mutación espontánea de células progenitoras. Posteriormente é complicado por factores de disparo ambiental que activan a proliferación. Estes son os fenómenos máis comúns que poden provocar leucemia. As causas da aparición da patoloxía son un dos momentos fundamentais na elección dos métodos terapéuticos.

Diagnóstico

Se se identifica calquera patoloxía de oncoloxía, téndose en conta as características clínicas e os signos das células que compoñen o substrato tumoral. O diagnóstico de ALL está elaborado en base a exames paraclínicos e físicos, datos de anamnesis e estudos de laboratorio.

Imaxe clínica

Os signos de leucemia son un complexo de varios síndromes:

• Intoxicante. Con leucemia linfoblástica aguda, malestar, perda de peso, debilidade, febre son observados. O último pode provocarse por unha infección viral, bacteriana, protozoal (rara) ou fúngica, especialmente en pacientes con neutropenia.
• Hiperplásico. Con leucemia linfoblástica aguda, o bazo e o fígado se infiltran. Este, á súa vez, leva a hepatoesplenomegalia, que pode manifestarse por dor no abdome. Os primeiros signos de leucemia son as fracturas patolóxicas dos ósos tubulares ou da columna vertebral. A dor e a inflamación das articulacións poden tomarse inicialmente por manifestacións de artrite reumatoide ou outros trastornos. Lesións de ósos - para osteomielite. Coa infiltración por leucemia da cápsula articular e periostio, o infarto e a ampliación do tumor da medula ósea, aparecen intensos dolores no volume. Xunto a isto, o roentgenograma revela os cambios inherentes no estado patolóxico. Especialmente claramente son visibles preto de grandes articulacións e en ósos tubulares. A dor pode ocorrer máis tarde, debido á necrose aséptica e á osteoporose.
• Anemia. En leucemia linfoblástica aguda, hai taquicardia, palidez, sangrado mucoso na boca, síndrome hemorrágico na pel. Como resultado da intoxicación e anemia, a debilidade desenvólvese.

Manifestación da patoloxía

En 5-30% dos casos de leucemia linfoblástica aguda primaria en nenos, obsérvase un aumento inicial nos testículos. Existen infiltrados de dous ou un lado, densos e indolores. Na práctica, os casos de ampliación renal significativa foron relativos. Neste caso, non pode haber manifestacións clínicas da súa lesión. A raras complicacións inclúense pericarditis afeminada e infiltración de miocardio contra o fondo da obstrución do drenaje linfático entre o epicardio eo endocardio. Cun aumento nos ganglios linfáticos no mediastino, poden ocorrer perturbacións na actividade do sistema respiratorio. Estes signos de leucemia de células T levan ao desenvolvemento da síndrome da vea superior hueca. A insuficiencia respiratoria tamén pode ocorrer. Nalgúns casos, obsérvase a infiltración leucemia de tecidos pulmonares ou hemorragia neles. Ás veces, é difícil para os especialistas diferenciar estas complicacións a partir de patoloxías infecciosas. Entre os sinais comúns de dano ocular no contexto da leucemia linfoblástica aguda, hai que ter en conta a hemorragia na retina, o edema do mamilo no nervio óptico e a infiltración vascular. Coa oftalmoscopia, as placas poden detectarse na parte inferior do globo ocular. Probablemente tamén a presenza de dentes elementos infiltrativos cianóticos indolores na pel. Con calquera dano á tapa, pode producirse unha infección. Neste sentido, durante o diagnóstico pódense identificar panaritium, paroníquia, picaduras infectadas de varios insectos, rastros de inxeccións, etc.

Estudos paraclínicos: UAC

A hemoglobina pode baixarse ou normal. O hematocrito eo número de eritrocitos adoitan ser reducidos. Hai unha diminución no número de reticulocitos. O número de glóbulos brancos pode ser reducido, elevado ou normal. Non obstante, neste caso, non se poden detectar todos os casos as celas de enerxía. Para a patoloxía, caracterízase un "fracaso da leucemia". Estamos falando da presenza das células do poder no contexto da ausencia de formas intermedias - metamielócitos e mielocitos - na fórmula do sangue. A trombocitopenia é común.

Mielograma

Este procedemento é a toma dunha punción da medula ósea. O material debe tomarse dun mínimo de dous puntos. O procedemento está preferentemente baixo anestesia xeral. Nos nenos menores de dous anos, a perforación está tomada das crestas anteriores e posteriores dos ósos ilíacos, ata 2 anos - dos segmentos calcaneos ou tuberosidade dos elementos tibiais. Nun estudo morfolóxico citolóxico, como regra xeral, atópanse materiais medulares hipercelulares con brotes estreitados do sistema normal de hematopoese e infiltración de estruturas celulares.

Estudio citoquímico

Esta é unha das etapas obrigatorias de diagnóstico. Co uso da mancha citoquímica, revélase a que liña pertencen as células. É obligatorio o uso de mieloperoxidasa.

Perforación espinal

Este tamén é un procedemento de diagnóstico obrigatorio para a sospeita de leucemia linfoblástica aguda, cuxas causas son indicadas anteriormente. A perforación espinal debe realizarse en sedación e en presenza de polo menos 30 mil / μl de plaquetas no sangue periférico. Se é necesario, transfusión de suspensión de trombina realízase antes do procedemento. Para preparar unha citopreparación, levará polo menos dous mililitros de licor. Ao detectar os elementos de poder e os signos de dano nos nervios craniais, faise un diagnóstico de dano neurolóxico-leucemico no sistema nervioso central. Non obstante, cabo notar que a penetración dos linfoblastos no sistema nervioso ea infiltración dos sobres cerebrais ocorren en todos os casos, mesmo en ausencia de manifestacións clínicas e de laboratorio. Tamén é desexable e, se se detectan os síntomas neurolóxicos, é necesario realizar unha tomografía computarizada ou magnética nuclear da medula espiñal ou do cerebro.

Outros estudos

Usando a ecografía do espazo retroperitoneal ea cavidade abdominal, pódese aclarar o tamaño dos órganos infiltrados parenquimatosos, ganglios linfáticos ampliados na cavidade abdominal e noutras áreas, órganos na pequena pelvis e testículos. Como parte do diagnóstico, unha radiografía de tórax realízase en dúas proxeccións. Isto é necesario para detectar un aumento no mediastino. Se hai indicacións, as raios X das xuntas e ósos están asignadas. No marco dos estudos de laboratorio realízase a análise bioquímica. Como regra xeral, amosa un aumento de LDH de máis de 500 UI, probables violacións na actividade do fígado e os riles. Antes do inicio da quimioterapia, recoméndase EchoCG e ECG. Actualmente, entre outros métodos, o método molecular-xenético e citogenético para determinar o número de cromosomas, así como os seus cambios estruturais, utilízanse no estudo das células afectadas.

Terapia: información xeral

O principio básico sobre o que se constrúe a oncohematoloxía pediátrica moderna é a división dos pacientes en grupos segundo a intensidade da terapia. Seleccionouse de acordo coa severidade coa que se produce a leucemia linfoblástica aguda. O pronóstico do estado tamén é de grande importancia. Así, por exemplo, os que non se recomenda recibir axentes máis tóxicos e graves para eliminar a patoloxía de moderada quimioterapia son categóricamente non recomendables. Non obstante, para aqueles cuxa supervivencia esperada non sexa tan alta, a intensificación das intervencións pode ser unha oportunidade de recuperación. Cando se divide en grupos de pacientes con leucemia diagnosticada, o pronóstico realízase a partir da experiencia previa, así como os protocolos individuais inseridos nos sistemas de clasificación. En cada un deles fórmase unha ou outra estratexia de medidas terapéuticas de certa intensidade. Coa clasificación existente, adoptouse un acordo xeral sobre a distribución de grupos de risco de pacientes con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda. O tratamento dos nenos desenvolveuse a finais dos anos sesenta do século pasado en América. En xeral, os principios sobre os que se basan as tácticas terapéuticas non sufriron ningunha modificación particular. En pacientes menores de un ano, a patoloxía maniféstase dunha forma extremadamente agresiva e caracterízase pola neuroleucemia, a leucocitosis.

Métodos terapéuticos básicos

No tratamento utilizáronse medicamentos como "Prednisolone" e "Vincristine". Tamén se usan a administración endoluminal do fármaco "metotrexato" e irradiación craneal para a prevención da neoleucemia. Tamén se desenvolveu un programa especial de tratamento. Isto significa que todos os pacientes recibiron certas doses e combinacións claramente definidas de medicamentos de quimioterapia dentro dos prazos específicos, segundo o protocolo. A finais dos anos setenta quedou claro que despois de pasar un programa deste tipo, preto do 50% dos nenos recuperáronse de quen se diagnosticou leucemia. As razóns para avanzar na terapia da patoloxía débense á determinación da heteroxeneidade de TODA e da posterior introdución de sistemas de clasificación citolóxica internacional e factores pronósticos, distribución de pacientes en grupos, desenvolvemento de programas diferenciados. De gran importancia foron a organización de estudos multicéntricos, o estudo da farmacocinética de diversos axentes citotóxicos para a formación de regras quimioterapéuticas máis eficaces e o desenvolvemento intensivo das medidas de acompañamento.

Principios básicos da terapia

Grazas ás medidas descritas anteriormente, creáronse programas de quimioterapia de nova xeración. A maioría dos protocolos utilizados hoxe baséanse nos principios da terapia intensiva inicial , cuxo obxectivo é maximizar a destrución da piscina celular patolóxica. A base da creación de programas terapéuticos é a utilización de citostáticos en forma de combinacións que se substitúen (rotación), réximes de quimioterapia de alta dose, así como a prevención intensiva da patoloxía.

Características do uso das drogas

As principais medidas terapéuticas e preventivas para a neiroleucemia son a administración intratecal dos fármacos "Prednisolona", "Citosis", "Metotrexato" (en doses por idade) e irradiación craneal. Este último lévase a cabo nos estadios iniciais da terapia. Con inxección endolumbular, a droga "Metotrexato" ten un efecto sistémico. A este respecto, para reducir a masa tumoral é necesaria a primeira punción de cicatrización lumbar. A irradiación cranial ten efectos secundarios distantes e inmediatos. Neste sentido, os estudos para optimizar a terapia ALL, realizados hoxe, están destinados a reducir a dose e unha asignación clara de pacientes do grupo de baixo risco, para quen esta radioterapia non é obrigatoria. Todos estes logros permitiron ao final dos anos oitenta listos para o último século superar a barreira do 70 por cento de supervivencia de cinco anos en leucemia en nenos sen recaídas.

Programas terapéuticos modernos

O tratamento que se usa hoxe en día inclúe varias fases. O primeiro é a indución de remisión usando tres ou máis axentes que se administran durante 4-6 semanas. O segundo é a consolidación multiagente da fase anterior. O terceiro é a terapia de mantemento. Como regra xeral, os antimetabolitos úsanse na última fase durante 2-3 anos. A terapia acompañante axuda a previr e eliminar moitas complicacións asociadas con citopenia inducida e inmunosupresión. A metade do século pasado probouse a necesidade de terapia de apoio durante 2-3 anos. Normalmente, durante este período todos os días o paciente toma o medicamento "6-markaptopurian". Cada semana, recibe o medicamento "metotrexato". Dependendo do número de leucocitos, establécese unha dosificación. Como se mostra na práctica, os pacientes teñen unha tolerabilidade satisfactoria de tal réxime terapéutico. A implementación de medidas de apoio ao 80% do volume requirido considérase un factor pronóstico desfavorable en termos de recaída.

Información adicional

Hai unha serie de problemas no tratamento da ALL. En particular, un número crecente de pacientes con clones de células tumorais mutado resistentes á quimioterapia, alto custo ea aparición de efectos secundarios tardíos (disturbios neuroendócrinos, crecemento de tumores secundarios). O fallo do tratamento de indución de enfermos debido á morte prematura debido a complicacións tóxicas ou resistente á tumor. visión tamén moi limitado para o tratamento de pacientes que non responden ao tratamento estándar. Como un medio alternativo é usado como "Teniposido" "Vepeside" "Cytosar". Hoxe, preto de 70% dos nenos teñen unha referencia de 5 anos. leucemia linfoblástica aguda en adultos se repite en cada sétimo caso. Isto suxire que a duración do período de referencia é posible acadar só o 20% dos casos. Como regra xeral, o regreso de patoloxía observada nos primeiros 2 anos despois do diagnóstico. remisión condición caracterizada como unha falta de potencia nas células de sangue, a presenza de menos que 5% de blastos no tecido da medula ósea, a aparición de signos de recuperación da hematopoiese norma. Na análise do fluído cerebrospinal revelou menos de 5 células Mononucleares / microlitro. Para o éxito do tratamento para a realización rápida de Estado de remisión. No 90% dos pacientes son normalmente células anormais son sensibles á quimioterapia.

en conclusión

O principal obxectivo da terapia é librarse da patoloxía do paciente eo seu retorno a unha vida social normal e para a boa saúde cun mínimo de complicacións causadas polo tratamento. Para logralo moi difícil hoxe. Isto é debido ao feito de que a maioría dos medicamentos anti-leucémica non son moi selectivas e tóxico. Con todo, os avances na comprensión da heteroxeneidade biolóxica e clínica da enfermidade, continuou a realización de diversos estudos dar esperanza de que a patoxenese molecular da enfermidade segue sendo descifrada ata o final. Neste caso, o coñecemento dos mecanismos de transformación maligna axudará a desenvolver terapias máis eficaces e menos tóxicos.